什么是实体瘤 CAR-T，和血液肿瘤 CAR-T 有何不同
CAR-T 是把患者（或供者）的 T 细胞在实验室中装上“嵌合抗原受体”，让它能够识别肿瘤细胞表面的特定标志，再回输体内去攻击肿瘤。在部分 B 细胞淋巴瘤、急性 B 淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤中，已有 CAR-T 产品在中国和其他国家获批上市。
实体瘤指长在胃、肝、胰腺、肺、脑等器官里的肿瘤。实体瘤 CAR-T 使用的是同样的原理，但需要识别不同的靶点，也要面对更复杂的肿瘤环境。2026 年，国家药品监督管理局批准了一款针对 Claudin 18.2 的 CAR-T 产品（舒瑞基奥仑赛），用于 Claudin 18.2 阳性、HER2 阴性、至少二线治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌，这是实体瘤 CAR-T 的首个获批适应症。除此之外，实体瘤 CAR-T 尚未成为标准治疗，患者主要通过临床试验接触。
目前研究较多的靶点
CAR-T 能否起作用，首先取决于肿瘤细胞表面是否表达相应的靶点，而且正常组织中最好很少表达。以下是公开研究中较常见的方向，除 Claudin 18.2 已有特定适应症获批外，其余均属于探索性研究。
常见于部分胃癌、胃食管结合部癌和胰腺癌。中国已有产品获批用于特定的后线晚期胃癌，胰腺癌等其他用途仍在研究中。
在多数肝细胞癌中表达，是肝癌 CAR-T 研究的主要靶点之一。
主要用于神经母细胞瘤，以及部分 H3K27M 突变的弥漫中线胶质瘤等儿童与青少年肿瘤研究。
在多种实体瘤及儿童脑肿瘤中表达，研究中有静脉给药，也有脑室内局部给药。
见于间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等，研究中常探索胸腔、腹腔等局部给药。
主要用于胶质母细胞瘤研究，常联合多个靶点或通过脑脊液途径给药。
靶点是否表达通常需要用肿瘤组织做免疫组化等检测来确认，不同试验对表达比例和强度的要求不同。
为什么实体瘤比血液肿瘤更难用 CAR-T
| 难点 | 意思是 | 研究中的应对思路 |
|---|---|---|
| 抗原异质性 | 同一肿瘤内有的细胞有靶点、有的没有，容易留下“漏网之鱼” | 双靶点或多靶点设计，联合其他治疗 |
| 肿瘤微环境抑制 | 肿瘤周围有抑制免疫的细胞和物质，会让 CAR-T 失去活力 | 改造细胞使其分泌细胞因子或抵抗抑制信号 |
| 细胞难以进入肿瘤 | 实体瘤有致密的间质和异常血管，CAR-T 不易到达 | 瘤内、腹腔、胸腔或脑室内局部给药 |
| 正常组织也有靶点 | 部分靶点在正常组织少量表达，可能被误伤 | 选择更特异的靶点，调整剂量和给药方式 |
| 细胞持续时间短 | 回输后 CAR-T 在体内存活和扩增有限 | 优化细胞制备工艺，研究多次回输 |
哪些患者可能考虑评估
每项试验都有自己的入组和排除标准，上述内容只是常见情况，最终以研究团队的筛选结果为准。
治疗流程：从评估、回输到随访
先通过 WhatsApp 简单说明诊断、分期和做过的治疗，顾问会告诉您下一步可能需要哪些资料。
符合获批适应症者可在具备资质的医院评估使用获批产品；其他情况则根据癌种、靶点和既往治疗，核对公开登记平台上正在招募的试验。
医生或研究团队说明治疗目的、流程和风险，签署知情同意后进行靶点检测、影像、血液和器官功能检查。
评估或筛选可能不通过自体 CAR-T 需要单采淋巴细胞，再在实验室改造扩增，通常需要数周；期间可能安排桥接治疗控制病情。
多数方案在回输前进行短程化疗清除淋巴细胞，然后静脉回输，或按方案进行腹腔、胸腔、瘤内、脑室内等局部给药。
通常需要住院回输后数周内是副作用高发期，需要在中心附近观察；之后按方案定期复查影像和血液，并长期随访。
可能的风险与不确定性
| 风险 | 表现 | 处理方式 |
|---|---|---|
| 细胞因子释放综合征（CRS） | 发热、低血压、缺氧等，多在回输后早期出现 | 分级监测，必要时使用 IL-6 受体拮抗剂、激素及支持治疗 |
| 神经毒性（ICANS） | 意识模糊、言语困难、抽搐等；脑肿瘤患者还需警惕脑水肿 | 神经系统评估，按分级处理 |
| 靶向正常组织的损伤 | 靶点在正常组织少量表达时可能被攻击，例如针对胃肿瘤靶点时出现胃黏膜损伤 | 按方案密切观察相关器官，调整或停止治疗 |
| 血细胞减少与感染 | 预处理化疗和细胞治疗后白细胞、血小板降低 | 预防性用药、输血支持和感染监测 |
| 局部给药相关风险 | 腹腔、胸腔或脑室内给药可能出现局部疼痛、感染或管路相关问题 | 由有经验的团队操作和护理 |
如何判断治疗或试验是否正规
在中国的研究开展与来华前准备
中国是实体瘤 CAR-T 临床研究较活跃的国家之一，胃癌、胰腺癌、肝癌和脑胶质瘤等方向都有试验在进行，针对 Claudin 18.2 的产品已获批用于特定晚期胃癌，但获批初期可提供的医院有限，需按说明书适应症评估。试验通常集中在少数大型肿瘤中心或血液与细胞治疗中心，招募状态会随时变化，部分试验对境外患者的入组条件和随访安排也有额外要求，需逐项确认。
先通过 WhatsApp 说明诊断、分期和做过的治疗，医学顾问会告诉您需要准备哪些资料，再协助了解是否有正在招募的正规试验。
常见问题
参考文献
- ClinicalTrials.gov.
- 中国临床试验注册中心（ChiCTR）.
- 国家药品监督管理局药品审评中心. 药物临床试验登记与信息公示平台.
- 国家药品监督管理局. 药品说明书.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南.