免疫治疗是什么，免疫检查点抑制剂如何起作用
人体免疫系统本来可以识别并清除异常细胞，但免疫细胞上有一些“刹车”分子，例如 PD-1 和 CTLA-4，用来防止免疫反应过度。很多肿瘤会利用这些刹车，让 T 细胞“看见了也不攻击”。
免疫检查点抑制剂就是阻断这些刹车的抗体药物，包括 PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。它们可以单独使用，也常与化疗、抗血管生成药物或另一种免疫药物联合。广义的“免疫治疗”还包括以下几类，成熟程度差别很大：
PD-1、PD-L1、CTLA-4 抑制剂，已在多种癌症中成为标准治疗的一部分，是本页重点。
改造患者自身 T 细胞，已获批用于部分复发或难治性血液肿瘤；实体瘤中仅个别产品在中国获批特定适应症。
同时作用于两个靶点，部分产品已在特定癌种和适应症获批，更多仍在研究中。
包括个体化肿瘤疫苗、TIL、TCR-T 等，大多仍处于临床研究阶段，个别产品仅在部分国家获批。
常用于哪些癌症和治疗阶段
免疫检查点抑制剂可用于晚期或复发转移的治疗，也越来越多地用于部分可手术患者的术前或术后治疗。以下为常见情况举例，具体是否适用取决于病理类型、分期、检测结果和所在地区的获批适应症。
| 癌症 | 常见使用场景 |
|---|---|
| 非小细胞肺癌 | 无 EGFR、ALK 等驱动基因改变的晚期患者一线治疗；部分可手术患者的围手术期治疗；同步放化疗后的巩固治疗 |
| 小细胞肺癌 | 广泛期与化疗联合使用；部分局限期患者放化疗后的巩固治疗 |
| 食管癌、胃癌 | 晚期一线与化疗联合，常参考 PD-L1 表达；部分患者的术后或围手术期治疗 |
| 肝细胞癌 | 晚期患者与抗血管生成药物联合，或双免疫联合 |
| 鼻咽癌、头颈鳞癌 | 复发或转移患者与化疗联合或单药使用 |
| 黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌 | 晚期治疗及部分术后辅助治疗 |
| MSI-H/dMMR 肿瘤 | 如部分结直肠癌、子宫内膜癌等，这类肿瘤对免疫治疗通常较敏感 |
| 其他 | 三阴性乳腺癌、宫颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤等特定情况 |
同一种药物在不同国家和地区获批的适应症并不完全相同，处方以当地批准范围和医生判断为准。
生物标志物：PD-L1、MSI-H/dMMR 与 TMB
目前没有一种检测能准确预测谁一定有效。医生会结合以下标志物和癌种来判断获益可能性。
| 标志物 | 如何检测 | 提示什么 | 局限 |
|---|---|---|---|
| PD-L1 表达 | 肿瘤组织免疫组化，报告 TPS、CPS 等 | 表达较高时，部分癌种获益可能较大 | 不同抗体与评分方法不能直接互换；阴性也可能有效 |
| MSI-H / dMMR | 免疫组化、PCR 或 NGS | 对免疫治疗通常较敏感，结直肠癌、子宫内膜癌等中较常见 | 在多数癌种中比例不高 |
| 肿瘤突变负荷（TMB） | NGS 检测 | TMB 较高者可能更易获益 | 阈值和检测平台差异大，不同癌种预测价值不一致 |
谁可能适合，谁需要谨慎
上述“谨慎”不等于绝对不能用，医生会权衡获益与风险，必要时与相关专科共同评估。
治疗前评估、给药方式与疗程
确认病理与分期，完成 PD-L1、MSI/MMR 或基因检测；检查影像基线、血常规、肝肾功能、甲状腺功能、血糖、心肌相关指标及肝炎病毒等。
多数药物通过静脉输注给药，每次通常约半小时到一小时，首次或联合用药时可能更长，依药物和剂量方案不同每 2–6 周一次；联合化疗时按化疗周期进行。
多为门诊或日间病房每个周期前复查血液和相关功能指标，询问皮疹、腹泻、咳嗽、乏力等情况，决定是否继续用药。
通常每隔数个周期复查 CT 或 MRI，比较肿瘤变化。
晚期治疗常持续到病情进展或无法耐受；部分关键研究把最长用药时间设定为约两年，医生可能据此讨论病情稳定后是否停药。术前术后治疗通常有固定疗程。
疗效特点：为什么评估需要耐心
免疫相关不良反应
免疫治疗的副作用与化疗不同，多数是被激活的免疫系统误伤正常器官所致，可以出现在任何器官，也可能在治疗数月后甚至停药后出现。多数为轻中度，早发现、早处理通常可以控制。
| 部位 | 常见表现 | 一般处理 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 皮疹、瘙痒、白斑，少数出现严重皮肤反应 | 外用药物，较重时口服激素 |
| 肠道 | 腹泻、腹痛、便血（结肠炎） | 补液，按分级使用激素，必要时暂停用药 |
| 肝脏 | 转氨酶升高，常无明显症状 | 定期抽血监测，升高明显时使用激素 |
| 内分泌 | 甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺功能不全、1 型糖尿病 | 激素替代治疗，部分需要长期补充 |
| 肺 | 咳嗽、气促、低热（肺炎） | 影像确认，暂停用药，按分级使用激素 |
| 其他少见 | 心肌炎、肾炎、神经系统、关节与肌肉等 | 少见但可能严重，需专科协同处理 |
在中国的使用情况与来华前准备
中国已有多款国产 PD-1 与 PD-L1 抑制剂获国家药品监督管理局批准，PD-1 抑制剂如替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗，PD-L1 抑制剂如舒格利单抗等，另有进口药物及部分双特异性抗体上市。各药获批的癌种和治疗线数不同，部分适应症与其他国家和地区不完全一致；医保覆盖范围也会调整。免疫治疗在国内大型肿瘤医院应用普遍，多数可在门诊或日间病房完成。
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常见问题
参考文献
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Management of Immunotherapy-Related Toxicities.
- European Society for Medical Oncology (ESMO). ESMO Clinical Practice Guidelines.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南.
- 国家药品监督管理局. 药品说明书.