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癌症类型 · Lymphoma

淋巴瘤:分型、分期、检查与治疗选择

淋巴瘤并不是一种病,而是一大类亚型各异的血液肿瘤。了解霍奇金与非霍奇金淋巴瘤的主要分型、确诊需要哪些检查、常见的治疗方式,以及在中国可以评估的先进治疗。

更新于 阅读约 12 分钟

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要点速览
主要类型霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(B 细胞型为主,另有 T / NK 细胞型)
关键检查淋巴结切除或粗针活检、免疫组化、PET-CT、骨髓检查
分期系统Lugano 分期(Ⅰ–Ⅳ 期)+ IPI 等预后评分
常见治疗化疗联合免疫治疗、放疗、靶向药、干细胞移植、CAR-T
相关服务病理复核 · 第二诊疗意见 · CAR-T 评估
本页重点
  • 淋巴瘤的治疗首先取决于准确的病理分型,同样叫“淋巴瘤”,不同亚型的治疗思路差别很大。
  • 确诊通常需要足够的淋巴结组织做免疫组化和分子检测,细针穿刺往往不够。
  • 很多淋巴瘤对化疗免疫治疗较敏感;复发或难治时,还可评估干细胞移植、CAR-T 等治疗。
  • 惰性淋巴瘤部分患者可以先观察等待,并不是一确诊就必须马上治疗。

淋巴瘤概述

淋巴瘤是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤,可以发生在淋巴结,也可以出现在脾脏、骨髓、胃肠道、鼻腔、皮肤、中枢神经系统等淋巴结以外的部位。常见表现包括无痛性淋巴结肿大,部分患者伴有不明原因发热、夜间盗汗、体重下降(统称为 B 症状)或皮肤瘙痒。

按照 WHO 分类,淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,下面又有数十种亚型。有的亚型生长较快(侵袭性),需要尽快治疗;有的生长缓慢(惰性),可能多年只需定期随访。

近年来,靶向药、抗体药物偶联物、双特异性抗体和 CAR-T 细胞治疗的出现,让复发或难治淋巴瘤患者有了更多可评估的选择。

分型与分期

主要分型

霍奇金淋巴瘤

多见于青年人,也有第二个发病高峰在老年。病理可见特征性的 R-S 细胞(常表达 CD30),多从颈部或纵隔淋巴结开始,按顺序向邻近淋巴结扩展。对化疗和放疗较敏感。

弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)

最常见的非霍奇金淋巴瘤,属于侵袭性淋巴瘤,病情进展较快。标准治疗以 R-CHOP 或 Pola-R-CHP 等化疗免疫方案为主,部分患者可获得长期缓解。

滤泡性淋巴瘤及其他惰性 B 细胞淋巴瘤

包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(含胃 MALT 淋巴瘤)、小淋巴细胞淋巴瘤(与慢性淋巴细胞白血病属同一疾病)等。进展缓慢,低肿瘤负荷且无症状者可先观察等待。

套细胞淋巴瘤

多见于中老年男性,常表达 cyclin D1、伴 t(11;14) 易位。病程差异较大,治疗可包括化疗免疫方案、BTK 抑制剂,部分年轻患者可考虑自体干细胞移植。

外周 T 细胞淋巴瘤

一组相对少见、异质性较大的 T 细胞淋巴瘤,如非特指型、血管免疫母细胞性、间变性大细胞淋巴瘤(ALK 阳性 / 阴性)等。CD30 阳性者可考虑含维布妥昔单抗的方案。

结外 NK / T 细胞淋巴瘤(鼻型)

在亚洲地区相对较多见,与 EB 病毒感染相关,常累及鼻腔、鼻咽和上呼吸消化道。早期患者常以放疗联合含门冬酰胺酶的化疗为主,治疗思路与 B 细胞淋巴瘤不同。

分期如何影响治疗

淋巴瘤多采用以 Ann Arbor 分期为基础的 Lugano 分期(Ⅰ–Ⅳ 期),通常以 PET-CT 评估病灶范围。临床上还会结合亚型和预后评分(如 DLBCL 的 IPI、滤泡性淋巴瘤的 FLIPI、霍奇金淋巴瘤的危险因素)来决定治疗强度。

分期病变范围常见治疗方向
Ⅰ 期单个淋巴结区域受累,或单个结外部位局限受累侵袭性淋巴瘤多为较短疗程化疗免疫治疗,部分联合放疗;部分惰性淋巴瘤可单用放疗
Ⅱ 期横膈同一侧两个或以上淋巴结区域受累按亚型和危险因素选择化疗免疫治疗 ± 放疗;有大包块者治疗强度通常更高
Ⅲ 期横膈两侧均有淋巴结受累,或横膈上淋巴结伴脾脏受累以全身治疗为主;惰性淋巴瘤无治疗指征时可观察等待
Ⅳ 期淋巴结以外的器官非邻近性受累,如骨髓、肝、肺等以全身治疗为主;部分高危亚型需评估中枢神经系统预防

表格为一般性概括,淋巴瘤亚型众多,具体方案需由血液科或淋巴瘤专科医生根据完整资料制定。

对于淋巴瘤而言,“Ⅳ 期”并不等同于实体肿瘤中的“晚期无法控制”。不少 Ⅲ–Ⅳ 期侵袭性淋巴瘤患者经规范治疗后仍可获得长期缓解,是否需要治疗以及治疗强度,更多取决于亚型和预后评分。

诊断与检查

淋巴瘤的确诊依赖病理,分期依赖影像和骨髓评估。怀疑淋巴瘤时,医生通常会安排以下检查:

组织活检:首选完整切除一个可疑淋巴结,或在影像引导下粗针穿刺取得足够组织;单纯细针穿刺通常不足以明确分型
病理与免疫组化:检测 CD20、CD3、CD30、CD10、BCL6、MUM1、cyclin D1 等标记,判断 B / T 细胞来源和具体亚型,并评估 Ki-67 增殖指数
PET-CT:大多数淋巴瘤的标准分期检查,也用于治疗中期和结束后评估疗效(Deauville 评分);部分惰性亚型可用增强 CT
骨髓检查:根据亚型和 PET-CT 结果决定是否做骨髓穿刺和活检,评估骨髓是否受累
血液与其他检查:血常规、LDH、肝肾功能、乙肝与丙肝病毒(使用抗 CD20 单抗等药物时需防范乙肝再激活)、HIV 检测、心脏功能评估;NK / T 细胞淋巴瘤需检测血浆 EBV-DNA

分子与细胞遗传学检测

部分检测会影响淋巴瘤的分型、预后判断和药物选择:

细胞起源分型:DLBCL 通过免疫组化(如 Hans 算法)或基因表达谱区分生发中心 B 细胞型(GCB)和非生发中心型(non-GCB)
MYC / BCL2 / BCL6 重排:用 FISH 检测,同时存在 MYC 和 BCL2 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤(常称“双打击”)侵袭性较强,治疗策略可能不同
TP53 等基因变异:套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤中 TP53 异常与预后和药物选择相关,可通过 NGS 或 FISH 检测
EBV 与 ALK:EBER 原位杂交用于 EB 病毒相关淋巴瘤;ALK 状态用于间变性大细胞淋巴瘤的分型
淋巴瘤分型复杂,不同医院的诊断结论有时不一致。如果组织量少、诊断为少见亚型,或治疗反应与预期不符,可以申请病理复核,由淋巴瘤专科病理医生重新阅片并补充检测。

标准治疗方式

淋巴瘤的治疗以全身治疗为主,手术通常只用于取得诊断组织。具体方案按亚型、分期、预后评分和身体状况决定。

化疗联合免疫治疗
已广泛应用

B 细胞淋巴瘤常用抗 CD20 单抗联合化疗,如 R-CHOP,或 Pola-R-CHP(含抗体药物偶联物维泊妥珠单抗);霍奇金淋巴瘤常用 ABVD,部分晚期患者可考虑 BV-AVD 等含新药的方案。

放射治疗
特定适应症

用于部分早期局限性淋巴瘤、大包块或化疗后残留病灶;早期结外 NK / T 细胞淋巴瘤中放疗是重要组成部分。

靶向治疗
已广泛应用

BTK 抑制剂(如中国自主研发的泽布替尼,以及伊布替尼、奥布替尼等)用于套细胞、边缘区等部分 B 细胞淋巴瘤;另有 PI3K 抑制剂、来那度胺等可按亚型选择。

观察等待
特定适应症

适用于部分低肿瘤负荷、没有症状的惰性淋巴瘤,定期复查,出现治疗指征时再开始治疗,可避免过早承受治疗副作用。

自体造血干细胞移植
特定适应症

主要用于复发后对化疗仍敏感的侵袭性淋巴瘤(如一线治疗结束较久后复发者)和霍奇金淋巴瘤,也用于部分套细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤的巩固治疗。

支持治疗
已广泛应用

包括预防感染、乙肝病毒再激活监测与预防、升白细胞治疗,以及高肿瘤负荷时预防肿瘤溶解综合征。

在中国可评估的先进治疗

中国多家血液病和肿瘤中心在淋巴瘤新药与细胞治疗方面积累了较多经验,已有 CAR-T 产品在国内获批。以下治疗部分患者可评估,但是否适合,需要结合病理分型、分期、既往治疗及身体状况判断。

按病情阶段了解

新确诊弥漫大 B 细胞淋巴瘤惰性淋巴瘤观察等待霍奇金淋巴瘤NK / T 细胞淋巴瘤复发 / 难治性淋巴瘤CAR-T 治疗评估

什么时候需要第二诊疗意见

病理分型不明确,或只做了细针穿刺、组织量不足
被诊断为少见亚型,如 T 细胞或 NK / T 细胞淋巴瘤
惰性淋巴瘤被建议观察等待或马上治疗,想确认时机
一线治疗后未缓解或复发,想了解移植、CAR-T 或临床试验

了解第二诊疗意见服务

常见问题

淋巴瘤属于血液系统恶性肿瘤。很多亚型对治疗较敏感,例如霍奇金淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤,部分患者经规范治疗后可获得长期缓解;惰性淋巴瘤则更像需要长期管理的慢性病。具体预后需结合亚型、分期和预后评分评估。
淋巴瘤分型需要观察淋巴结的整体结构,并做多项免疫组化和分子检测。细针穿刺取得的细胞往往不够,容易导致分型不准确。切除活检或粗针穿刺能提供更充分的组织。
部分惰性淋巴瘤进展非常缓慢,在没有症状、肿瘤负荷较低时,过早治疗并不一定带来额外获益。医生会定期复查,在出现症状、器官受压或血象下降等治疗指征时再开始治疗。
目前 CAR-T 主要用于复发或难治的大 B 细胞淋巴瘤等 B 细胞淋巴瘤。是否适合需要评估病理类型、既往治疗、病灶情况、器官功能和感染状况,并考虑细胞因子释放综合征、神经毒性等风险。
可以。一般先提供病理报告(最好连同病理切片或蜡块)、PET-CT 报告与影像、治疗记录,由专科医生远程评估。若评估认为在当地继续治疗更合适,我们会如实告知;如需到中国做 CAR-T 等治疗,也会先说明评估流程和大致时间。
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