- 淋巴瘤的治疗首先取决于准确的病理分型,同样叫“淋巴瘤”,不同亚型的治疗思路差别很大。
- 确诊通常需要足够的淋巴结组织做免疫组化和分子检测,细针穿刺往往不够。
- 很多淋巴瘤对化疗免疫治疗较敏感;复发或难治时,还可评估干细胞移植、CAR-T 等治疗。
- 惰性淋巴瘤部分患者可以先观察等待,并不是一确诊就必须马上治疗。
淋巴瘤概述
淋巴瘤是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤,可以发生在淋巴结,也可以出现在脾脏、骨髓、胃肠道、鼻腔、皮肤、中枢神经系统等淋巴结以外的部位。常见表现包括无痛性淋巴结肿大,部分患者伴有不明原因发热、夜间盗汗、体重下降(统称为 B 症状)或皮肤瘙痒。
按照 WHO 分类,淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,下面又有数十种亚型。有的亚型生长较快(侵袭性),需要尽快治疗;有的生长缓慢(惰性),可能多年只需定期随访。
近年来,靶向药、抗体药物偶联物、双特异性抗体和 CAR-T 细胞治疗的出现,让复发或难治淋巴瘤患者有了更多可评估的选择。
分型与分期
主要分型
多见于青年人,也有第二个发病高峰在老年。病理可见特征性的 R-S 细胞(常表达 CD30),多从颈部或纵隔淋巴结开始,按顺序向邻近淋巴结扩展。对化疗和放疗较敏感。
最常见的非霍奇金淋巴瘤,属于侵袭性淋巴瘤,病情进展较快。标准治疗以 R-CHOP 或 Pola-R-CHP 等化疗免疫方案为主,部分患者可获得长期缓解。
包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(含胃 MALT 淋巴瘤)、小淋巴细胞淋巴瘤(与慢性淋巴细胞白血病属同一疾病)等。进展缓慢,低肿瘤负荷且无症状者可先观察等待。
多见于中老年男性,常表达 cyclin D1、伴 t(11;14) 易位。病程差异较大,治疗可包括化疗免疫方案、BTK 抑制剂,部分年轻患者可考虑自体干细胞移植。
一组相对少见、异质性较大的 T 细胞淋巴瘤,如非特指型、血管免疫母细胞性、间变性大细胞淋巴瘤(ALK 阳性 / 阴性)等。CD30 阳性者可考虑含维布妥昔单抗的方案。
在亚洲地区相对较多见,与 EB 病毒感染相关,常累及鼻腔、鼻咽和上呼吸消化道。早期患者常以放疗联合含门冬酰胺酶的化疗为主,治疗思路与 B 细胞淋巴瘤不同。
分期如何影响治疗
淋巴瘤多采用以 Ann Arbor 分期为基础的 Lugano 分期(Ⅰ–Ⅳ 期),通常以 PET-CT 评估病灶范围。临床上还会结合亚型和预后评分(如 DLBCL 的 IPI、滤泡性淋巴瘤的 FLIPI、霍奇金淋巴瘤的危险因素)来决定治疗强度。
| 分期 | 病变范围 | 常见治疗方向 |
|---|---|---|
| Ⅰ 期 | 单个淋巴结区域受累,或单个结外部位局限受累 | 侵袭性淋巴瘤多为较短疗程化疗免疫治疗,部分联合放疗;部分惰性淋巴瘤可单用放疗 |
| Ⅱ 期 | 横膈同一侧两个或以上淋巴结区域受累 | 按亚型和危险因素选择化疗免疫治疗 ± 放疗;有大包块者治疗强度通常更高 |
| Ⅲ 期 | 横膈两侧均有淋巴结受累,或横膈上淋巴结伴脾脏受累 | 以全身治疗为主;惰性淋巴瘤无治疗指征时可观察等待 |
| Ⅳ 期 | 淋巴结以外的器官非邻近性受累,如骨髓、肝、肺等 | 以全身治疗为主;部分高危亚型需评估中枢神经系统预防 |
表格为一般性概括,淋巴瘤亚型众多,具体方案需由血液科或淋巴瘤专科医生根据完整资料制定。
对于淋巴瘤而言,“Ⅳ 期”并不等同于实体肿瘤中的“晚期无法控制”。不少 Ⅲ–Ⅳ 期侵袭性淋巴瘤患者经规范治疗后仍可获得长期缓解,是否需要治疗以及治疗强度,更多取决于亚型和预后评分。
诊断与检查
淋巴瘤的确诊依赖病理,分期依赖影像和骨髓评估。怀疑淋巴瘤时,医生通常会安排以下检查:
分子与细胞遗传学检测
部分检测会影响淋巴瘤的分型、预后判断和药物选择:
标准治疗方式
淋巴瘤的治疗以全身治疗为主,手术通常只用于取得诊断组织。具体方案按亚型、分期、预后评分和身体状况决定。
B 细胞淋巴瘤常用抗 CD20 单抗联合化疗,如 R-CHOP,或 Pola-R-CHP(含抗体药物偶联物维泊妥珠单抗);霍奇金淋巴瘤常用 ABVD,部分晚期患者可考虑 BV-AVD 等含新药的方案。
用于部分早期局限性淋巴瘤、大包块或化疗后残留病灶;早期结外 NK / T 细胞淋巴瘤中放疗是重要组成部分。
BTK 抑制剂(如中国自主研发的泽布替尼,以及伊布替尼、奥布替尼等)用于套细胞、边缘区等部分 B 细胞淋巴瘤;另有 PI3K 抑制剂、来那度胺等可按亚型选择。
适用于部分低肿瘤负荷、没有症状的惰性淋巴瘤,定期复查,出现治疗指征时再开始治疗,可避免过早承受治疗副作用。
主要用于复发后对化疗仍敏感的侵袭性淋巴瘤(如一线治疗结束较久后复发者)和霍奇金淋巴瘤,也用于部分套细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤的巩固治疗。
包括预防感染、乙肝病毒再激活监测与预防、升白细胞治疗,以及高肿瘤负荷时预防肿瘤溶解综合征。
在中国可评估的先进治疗
中国多家血液病和肿瘤中心在淋巴瘤新药与细胞治疗方面积累了较多经验,已有 CAR-T 产品在国内获批。以下治疗部分患者可评估,但是否适合,需要结合病理分型、分期、既往治疗及身体状况判断。
主要用于复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤(多为二线及以上治疗后;一线治疗后 12 个月内复发或原发难治者可在二线评估),也可用于部分复发 / 难治的滤泡性、套细胞淋巴瘤。国内已获批产品包括阿基仑赛、瑞基奥仑赛等,各产品获批的适应症和治疗线数不同,在中国的可及性需以当时获批情况为准,并需在具备资质的中心评估。
了解技术如 CD20 × CD3 双特异性抗体,用于部分复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤;各药物的获批适应症和可及性因地区而异,需要专科评估。
了解技术自体移植用于化疗敏感的复发患者;异基因移植用于少数高危或多次复发、且身体条件允许的患者。
了解技术新一代 BTK 抑制剂、BCL2 抑制剂、PD-1 抑制剂(用于复发难治霍奇金淋巴瘤和部分 NK / T 细胞淋巴瘤)等,按亚型选择。
了解技术标准治疗后复发或难治、且符合入组条件的患者,可评估新型细胞治疗、双抗或联合方案的临床研究。
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